在日本的一個大型團隊發(fā)現(xiàn)在癌細胞中的一些基因變異會導(dǎo)致PD-L1蛋白表達量的增加，這會導(dǎo)致對免疫系統(tǒng)攻擊防護的增加。相關(guān)研究論文在線發(fā)表在5月23日的Nature上。該研究小組在文章里描述了他們對成人T細胞白血病和淋巴瘤病例的測序結(jié)果，以及這種變異有可能在癌癥患者作為識別標志物。

之前的研究發(fā)現(xiàn)PD-L1蛋白常在人類腫瘤細胞表面過度表達，在癌癥及免疫疾病過程中抑制免疫系統(tǒng)。目前火熱的PD-1抗體治療癌癥就是將T細胞受體PD-1屏蔽掉，而避免免疫系統(tǒng)逃逸。而癌細胞PD-L1蛋白的表達增加會防止人類免疫系統(tǒng)的攻擊：T細胞上的PD-1 受體和PD-1 結(jié)合導(dǎo)致免疫細胞變得反應(yīng)遲鈍，防止它們攻擊腫瘤。在這個新的研究中，研究人員對特定類型的癌細胞進行遺傳分析來了解引起PD-L1表達增加的基因的過程。

該研究團隊對患白血病或淋巴瘤的49例成人樣本進行了全基因組測序，來尋找可能引起PD-L1表達增加的特殊的變異。他們在13個樣本中發(fā)現(xiàn)了重復(fù)、倒位和易位，占被測者的27%。這些變化存在于第9號染色體的特定部分，之前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這一部分基因組負責(zé)PD-L1的表達。他們報告說這種改變似乎打斷了該基因的3’ 非編碼區(qū)，在某些狀況下導(dǎo)致基因開放閱讀框的重排，允許更多的蛋白表達。

然后，該研究小組對33種不同類型的超過10,000名癌癥患者的樣本進行了基因分析，尋找共同的變異。他們報告說在不同類型的癌癥中找到這樣的突變，其中包括8%的特定類型的淋巴瘤和2%的特定類型的胃癌。

研究小組下一步利用CRISPR/Cas9做了一些基因編輯來破壞變異在小鼠模型中的影響，他們發(fā)現(xiàn)這樣做防止PD-L1的表達增加，這為PD-L1的表達增加可以庇護癌細胞防止免疫攻擊提供了更多證據(jù)證明。